Výskum Univerzity v Dundee, ktorý sa zameriava na ničenie proteínu K-Ras spôsobujúceho rakovinu, je sľubný

U drvivej väčšiny ľudských chorôb amplifikácia alebo genetické mutácie menia funkciu proteínu v bunkách a práve to spôsobuje škody, ktoré choroby spôsobujú na tele.

K-Ras, rakovina, proteín, indianexpress.com, indianexpress, K-Ras mutácie, typy rakoviny, rakovina pankreasu, rakovina pľúc, proteíny spôsobujúce choroby,K-Ras je svätým grálom rakovinotvorných cieľov, takže poznanie, že môže byť takto zameraný na degradáciu, je mimoriadne sľubným objavom, povedal doktor Sapkota, vedúci štúdie. (Zdroj: Getty Images/Thinkstock)

Vedci zo škótskej univerzity v Dundee predviedli novú metódu ničenia „neodolného“bielkovinyJe známe, že zohrávajú úlohu pri rakovine, čo zvyšuje možnosť nového terapeutického prístupu k tejto chorobe.



O mutáciách proteínu K-Ras je už dlho známe, že spôsobujú mnohé rakoviny, vrátane rakoviny pľúc, hrubého čreva a konečníka a pankreasu. Napriek desaťročiam práce vedcov z celého sveta sa ukázalo, že inhibítor tohto proteínu je nepolapiteľný. Výsledkom je, že vedci stále častejšie hľadajú nové spôsoby zacielenia na K-Ras.

Tím z Dundee's Medical Research Council Protein Phosphorylation and Ubiquitylation Unit (MRC PPU) pod vedením Dr Gopala Sapkotu, vedúceho programu v oblasti fosforylácie proteínov na University of Dundee, predtým skonštruoval systém PROtein Missile (AdPROM) zameraný na afinitu účinná a rýchla degradácia špecifických cieľových proteínov v bunkách. Schopnosť degradovať proteíny spôsobujúce intracelulárne choroby ponúka jedinečnú príležitosť na terapeutický zásah, ale nebolo známe, či tieto „proteínové rakety“ budú schopné zničiť K-Ras.

V dvoch článkoch, publikovaných tento týždeň vBunková chemická biológia, tím Dundee po prvýkrát ukázal, že pomocou systému AdPROM je možné zamerať K-Ras na degradáciu. Použitie tejto technológie u ľudí je stále ešte vzdialené, ale doktor Sapkota teraz očakáva rýchly pokrok v oblasti chemických degradátorov K-Ras v priebehu niekoľkých nasledujúcich rokov.



K-Ras je svätý grálrakovinahovorí Sapkota. To potenciálne umožňuje, aby sa každá malá molekula, ktorá viaže K-Ras, a nie iba inhibítory, ktoré sa ukázali ako nepolapiteľné, premenila na degradátor. V nasledujúcich 10 rokoch by som dúfal, že budeme mať k dispozícii možnosti zamerania sa na tie rakoviny, ktoré sú spôsobené mutáciami K-Ras. uviedol.

Mnoho spoločností sa pokúsilo navrhnúť široké inhibítory K-Ras s obmedzeným úspechom. Namiesto toho sme sa pozreli na to, či je možné zničiť proteín K-Ras pomocou AdPROM. Myšlienka, že z bunky môžeme odstrániť proteíny spôsobujúce choroby, je veľmi vzrušujúca, a to z hľadiska výskumu aj objavovania liekov. Cielená deštrukcia proteínov spôsobujúcich choroby je vzrušujúci nový prístup k boju proti takzvaným nezrušiteľným cieľom, o čom mnohí veria, že K-Ras je.

Bielkoviny, známe ako stavebné kamene života, sú životne dôležité pre našu existenciu a nachádzajú sa v každej bunke na Zemi. Prichádzajú v obrovskej rozmanitosti foriem a vykonávajú širokú škálu funkcií, vrátane obrany tela pred chorobami. U drvivej väčšiny ľudských chorôb amplifikácia alebo genetické mutácie menia funkciu proteínu v bunkách a práve to spôsobuje škody, ktoré choroby spôsobujú na tele. K-Ras prenáša signály zvonku bunky do jadra bunky. Tieto signály inštruujú bunku, aby rástla a delila sa (množila sa) alebo dozrievala a preberala špecializované funkcie (rozlišovala).Rakovina, zjednodušene povedané, je nekontrolované delenie buniek a určité mutácie môžu spôsobiť, že sa proces delenia pokazí.

Ako to urobili?



Technológia AdPROM sa montuje pomerne jednoducho a môže byť použitá v akejkoľvek bunke. Tento systém používa sondy s malou afinitou, nazývané nanobody alebo monobody, ktoré podľa výskumného tímu viažu a verbujú špecifické cieľové proteíny na vlastný mechanizmus degradácie proteínov buniek.

Laboratórium Sapkota prostredníctvom spolupráce Univerzitnej divízie signálnej transdukčnej terapie (DSTT) použilo technológiu úpravy génov na označenie endogénneho génu K-RAS zeleným fluorescenčným proteínom. Použitím proteínovej rakety riadenej GFP boli schopné z týchto buniek rýchlo a efektívne zničiť označené K-Ras proteíny.

Tím potom pokračoval v použití proteínovej rakety smerovanej K-Ras a dokázali zničiť aj endogénne K-Ras. Teraz budú pracovať na vývoji selektívnych spojív mutovaných K-Ras, aby sa dosiahla selektívna degradácia špecifických chorôb spôsobujúcich mutácií tohto proteínu.



Doktor Sapkota pokračoval, Systém AdPROM poskytuje rýchly spôsob, ako otestovať, či sú konkrétne proteíny platnými cieľmi lieku, a rýchlo informuje, či je deštrukcia proteínov uskutočniteľnou stratégiou drog. Teraz vieme, že endogénne proteíny K-Ras je možné degradovať a je možné efektívnejšie úsilie vynaložené na zdroje zamerať na vývoj degradátorov malých molekúl ako liečiv.

Profesor Dario Alessi, riaditeľ MRC PPU, povedal: DSTT je našou vlajkovou loďou medzi akademickými výskumníkmi a priemyslom University of Dundee. Táto vzrušujúca spolupráca vyvinula inovatívne metódy na efektívnu degradáciu K-Ras po prvýkrát a otvára dvere novému prístupu k liečbe rakovín poháňaných onkogénom KRAS.

Ak chcete získať ďalšie správy o životnom štýle, sledujte nás: Twitter: životný štýl_ie | Facebook : IE Životný štýl | Instagram: ie_lifestyle

Vyššie uvedený článok slúži len na informačné účely a nie je náhradou za odbornú lekársku pomoc. V prípade akýchkoľvek otázok týkajúcich sa vášho zdravia alebo zdravotného stavu sa vždy poraďte so svojim lekárom alebo iným kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.